毓麟珠加减治疗妇科疾病的研究概况

[摘要]   毓麟珠出自明代著名医家张景岳的《景岳全书》卷五十一:“治妇人气血俱虚,经脉不调”的条文。毓麟珠善阴中求阳，补先天之肾气，健后天之脾气，可以治疗多种原因导致的不孕症。张景岳以“几种子诸方, 无以加此”盛赞其功。后世医家在《竹林女科证治》等均有记载，皆指其为调经种子之良方。原方虽以治疗肾虚不孕为主, 但现代医家多师其法，活用其方，对于肾阳不足、气血俱虚等妇科疾病,亦可随症加减治疗，本文就近年来毓麟珠在月经过少、闭经、多囊及卵巢早衰等疾病进行综述，旨在为毓麟珠的临床应用提供经验依据。

关键词   毓麟珠   妇科疾病   药理机制   综述

唐代孙思邈《千金要方》曰：“妇人之别有方者，以其胎妊、生产、崩伤之异故也……所以妇人别立方也。”可以看出，妇人在脏腑、气血的活动有特殊的方面。人体是一个以五脏为中心的整体，维持人体生命活动的基本物质是气血。脏腑为气血之源，脏腑功能正常，才能化生气血；五脏安和，气血调畅，则血海按时盈亏，维持女性正常的生理活动^[1]。

五脏之中以肾、脾、肝与妇产科疾病关系密切。肾主纳气藏精，虚则元气以泄，精气以逝，月事不能以时下。肝主疏泄，若气机不畅，则血脉淤积，致各种妇科疾病。脾若运化失司，则气血生化无源，冲任血海空虚，而女性的生理活动是以气为本，以血为用，且易耗气伤血^[2]。气血阴阳的失调及脏腑功能的紊乱皆可导致妇科疾病。

1. 治疗月经过少

月经过少是指月经量明显少于以往，经期缩短，不足两日，甚至点滴即净者，也可称为“经水涩少”。该病首见于《女科百问》其云：阴气胜阳，月假少者，七物汤。有研究显示，有9%～30%的女性患有月经病，或月经前焦虑障碍^[3、4]。现代女性精神压力日益增大，增加焦虑、抑郁的风险，这会损伤大脑皮质，使内分泌紊乱，导致月经变少^[5]。在对韩国女性进行研究^[6]中发现成年女性出现月经病的概率为14.3%，并每年以0.4%的速度持续增长。月经过少常夹杂于诸多的妇科疾病中,尤见于40岁左右的女性^[7]。

  杨玉婷^[8] 选取30例肾虚型月经过少患者，使用毓麟珠联合揿针穴位埋针治疗，对比了患者月经第21天子宫内膜厚度，发现实验组的子宫内膜厚度明显高于对照组。一次月经周期可以分为月经期、经后期、排卵期及经前期4个部分。金季玲^[9]认为从阴阳的角度来说，经前期阳气渐盛，阳长阴消，此时应使用扶助肾阳的药物，比如毓麟珠加减，在过渡到经期时阳气才能旺盛，冲任血海充盛，量满溢出胞宫。黄彩玲^[10]总结其杨怡导师运用毓麟珠治疗肾虚血瘀型月经过少、痛经的医案，其明确提出，只要辩证相同，就可以使用相同的理法方药进行干预，即异病同治。张玉珍教授^[11]从调整肾一天癸一冲任一胞宫生殖轴着手治疗月经过少，对于脾肾阳虚型月经过少，使用毓麟珠加减以培补脾肾；对于子宫发育不良者所致月经过少，毓麟珠可以促进子宫发育。对于人流术后造成的月经过少，也有很好的疗效。

2. 治疗闭经

女子年龄超过16周岁，月经尚未来潮，或虽月经来潮但后又中断6个月以上者，可以称为闭经，亦可称“女子不月”等。首见于《素问》：“二阳之病发心脾，有不得隐曲，女子不月”。闭经分为原发性和继发性两类。有研究表明，美国原发性闭经发病率小于1%，而继发性闭经发病率为5-7%^[12]，有研究显示与当地的环境和慢性病的发生率相关。现代青春期少女受到多种因素的影响，继发性闭经发生率有所提高。根据对泉州市泉港区4所中学共1876名女生进行填表调查，发现闭经的患病率为18.65％^[13]。王贵红^[14]检索中医药治疗继发性闭经的相关文献,发现:继发性闭经的发病病位以为肾、肝为先;病因以血瘀、气滞、痰湿等较多,证型以气滞血瘀、肝肾不足、气血亏虚频次位居前位。

刘静君等^[15]运用毓麟珠加减治疗继发性闭经，对于B超显示子宫内膜薄，气血生化无源的患者，疗效显著。姚海洋等^[16]总结了各代医家运用毓麟珠治疗闭经学术观点及临床研究，其中金京丽在原方的基础上，去掉鹿角霜、川椒，加入香附、延胡索、鹿茸、紫河车。治疗后有13例患者月经周期恢复正常，疗效明显。邓伟明教授^[17]认为毓麟珠主要用于女子脾胃虚弱,气血生化乏源,冲任血海亏虚,胞宫干涩,无血可下,导致的血枯经闭的治疗。其在原方的基础上加入陈皮、白扁豆以加强益气健脾的功效,去川椒之辛温燥烈，加入麦冬以养心滋阴安神，以荣其枯，血满自下。

3. 治疗多囊卵巢综合症

多囊卵巢综合征(PCOS)在临床上以雄激素升高、卵巢多囊改变、持续性无排卵为表现，常伴随胰岛素抵抗^[18]。有研究显示，PCOS具有一定的遗传性^[19],或与环境因素有关^[18]，甚至能够持续影响妇女。相关流行病学表明，在国内临床上PCOS的发病率约为8.5％^[20]。有研究显示,按照1990年NIH标准,在育龄期的妇女PCOS的患病率为6%～8%，如果按照2003年鹿特丹标准,各项研究表明PCOS的患病率可能会高于6%～8%。比如澳大利亚的本土人群中PCOS的发病率达11%^[21]。

何文丽^[22]在毓麟珠原方的基础上，结合月经周期，经前期加山萸肉、紫石英；月经期加桃仁、益母草；月经后加黄精、枸杞子。有效降低了血清IGF-1水平，降低了雄激素的水平，提高了排卵率及妊娠率。李虹^[23]采用他莫昔芬联合毓麟珠治疗，在改善卵巢体积和卵泡数方面效果明显优于单独使用他莫昔芬治疗，同时降低机体血脂水平、改善了激素水平。王晨晔^[24]在患者月经第5天开始，服用毓麟珠方，辨证论治，随证加减，同时给予针刺治疗，明显改善了多囊患者的排卵情况，促排优势卵泡，调节促黄体激素水平，提高妊娠率。宫润莲^[25]在治疗由多囊卵巢综合征引起的不孕症时以毓麟珠作为基础方，取得了良好的临床疗效。各大医家常使用毓麟珠联合它药治疗多囊，比如达英-35、桂枝茯苓丸、二甲双胍以及柴胡疏肝散^[26-29]等，均在临床上取得了显著的效果。

4. 治疗卵巢早衰

卵巢早衰(POF) ^[30,31]，是指女性年龄小于40岁,月经稀发或停经超过4个月,连续2次间隔1个月以上的促卵泡刺激素(FSH)大于25IU/ L。临床表现见于潮热、盗汗、阴道干涩等。实验室检查以雌激素(E2)水平降低、FSH和黄体生成素(LH)水平升高为主。POF的发病率呈逐年上升的趋势^[32],有研究显示可达1%-3%,继发性闭经中POF发病率为4%-18%，在原发性闭经中POF发病率为10%-28%^[33]。该病随着女性年龄的增长呈不断上升的趋势^[34]。20岁以下女性发生POF的几率为0.01％；30岁以下女性发生POF的几率为0.1％；40岁以下女性发生POF的几率为1％。

董晓英等^[35]治疗卵巢早衰时，使用克龄蒙联合毓麟珠加减治疗，停药时治疗组总有效率为92.86%；停药3个月后对照组总有效率较前有所下降，而治疗组的总有效率依旧为92.86%，。可以看出毓麟珠药效更为长久，改善卵巢功能的作用更加的持久。有研究发现,尽早发现卵巢功能不全并对其进行有效的干预可以预防发生卵巢早衰^[36]。卵巢衰老与线粒体功能的异常有关系^[37]。通过改善线粒体的功能和增加线粒体数量^[38]来改善卵母细胞质量，从而预防卵巢早衰的发生。杨珍^[39]通过动物实验，证明毓麟珠可以通过影响线粒体的分布、形态、数量以及活力水平,改善机体激素水平和氧化应激反应,从而改善卵巢功能，预防卵巢早衰的发生。许智欣、江涵、莫小余等医家^[40-42]均采用毓麟珠化裁治疗卵巢功能不全，从而预防卵巢早衰的发生，这与中医治未病理论不谋而合，充分体现了中医优势。5.   药理机制

毓麟珠是在张景岳重视脾肾、命门学说的思想下形成的，以先天之本肾气不足，肾气不足中又侧重肾阳不足；后天之本脾胃失养，气血运化乏源，以致冲任亏虚不能摄精成孕为立足点^[43]。原方由四物汤(熟地、当归、白芍、川芎)，以活血补血；四君子汤（人参、白术、茯苓、甘草)，以益气健脾助血生，温而不燥，补而不滞；加鹿角霜温补肝肾、益精填血；加杜仲补肾，虽性温而不助火；加川椒归脾胃肾经，培补命门之阳；加菟丝子能守能行，平补肾阴肾阳。全方正如《景岳全书•妇人规》中所说:“调经之要贵在补脾胃以资血之源,养肾气以安血之室,知斯二者,则尽善矣”。

毓麟珠原方的药理作用机制研究尚缺乏^[24]，但其方内药物现代药理学研究显示：方中人参含有皂苷类和多糖类等成分,可以有效的改善机体的造血能力，提高免疫功能；茯苓中含有多糖等成分，既能提高机体的免疫能力，还有抗氧化、抗炎和抗肿瘤功效；白术含有苷类、挥发油等成分，可以抑制子宫平滑肌、抗衰老、止痛，同时能加速胃肠蠕动；甘草中含有黄酮类及一些其他木质素类的成分^[44]。有研究表明，四物汤可以纠正患者的贫血^[45]，对子宫具有双向良性调节作用。有效成分中川芎嗪可以保护血管生长^[46]；Z-藳本内酯缓解血管炎症，激活内皮细胞的防御能力，从而产生保护血管的作用^[47]。熟地可以增强机体造血功能；当归、白芍、川芎有抑制血小板聚集、抗凝、促纤溶，改善胞宫内循环，促进卵泡生长发育的功能。菟丝子、杜仲对生殖轴产生重要的作用，可以增加卵巢血液循环，提高子宫内膜雌激素受体的活力，促进排卵和受孕。鹿角霜可以纠正体内激素水平。川椒既可以增强机体免疫力，又可以消炎灭菌。由此得知，毓麟珠能够调节生殖轴系统，改善子宫卵巢的微循环，改善排卵，促进优势卵泡发育，调节激素水平。

6．   结语

毓麟珠是古今调经种子之良方，原方药共十二味，药性平和，配伍严谨。今人宗其方义，临证灵活加减，异病同治，用于治疗各种妇科疾病，疗效显著，应得到更为广泛的应用。

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